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「大神娱乐代理分成」肿瘤患者发生肝转移,PD-1抗体有效率降一半

 2020-01-11 18:51:57
[摘要] 恶性黑色素瘤来自加利福尼亚大学的研究人员分析了两套独立的临床数据,都发现肝转移的恶黑患者使用pd-1抗体的有效率低。第一套数据:一共113位恶黑患者,分成肝转移组和未肝转移组,统计使用了pd-1抗体之后的效果。肝转移组的有效率是47.5%,未肝转移组的有效率是70.8%;两组的pfs分别是5.1个月和20.1个月,差了将近4倍。

「大神娱乐代理分成」肿瘤患者发生肝转移,PD-1抗体有效率降一半

大神娱乐代理分成,但是,许多大规模的临床试验都证明:针对大部分实体瘤,pd-1/pd-l1单独使用的有效率只有20%-40%。所以,我们更关心:如何区分这20%-40%的患者?哪些患者使用pd-1抗体更容易有效,或者哪些患者很难起效?

一个最新的临床研究发现[1]: 相比于没有发生肝转移的恶黑来说,发生肝转移的患者使用pd-1抗体,有效率降低了一倍(71.4% vs 33.3%),pfs最高降低了6倍(18.5个月 vs 2.7个月) ;非小细胞肺癌患者也有同样的趋势。

恶性黑色素瘤

来自加利福尼亚大学的研究人员分析了两套独立的临床数据,都发现肝转移的恶黑患者使用pd-1抗体的有效率低。这两套数据主要来自于大名鼎鼎的一期临床试验-keynote 001。虽然keynote 001是一个一期临床,但是招募的患者数量很多,而且这些临床数据也直接导致了fda在2014年9率先批准keytruda用于恶黑患者。

第一套数据:一共113位恶黑患者,分成肝转移组和未肝转移组,统计使用了pd-1抗体之后的效果。肝转移组的有效率是33.3%,未肝转移组的有效率是71.4%,差了一倍;肝转移组的中位无进展生存期pfs是2.7个月,未肝转移组的pfs是18.5个月,差了6.8倍。具体数据如下:

第二套数据:一共223名患者,也是按照肝转移情况分成两组。肝转移组的有效率是47.5%,未肝转移组的有效率是70.8%;两组的pfs分别是5.1个月和20.1个月,差了将近4倍。具体如下:

值得注意的是,研究人员同时分析了恶黑患者发生肺转移对pd-1抗体有效率的影响,结果发现:跟肝转移不一样,肺转移对pd-1抗体的影响比较小,甚至肺转移的患者好像有效率稍稍高一点点。

非小细胞肺癌

一看肝转移有这么大的影响,这些研究人员坐不住了,继续分析了肝转移对非小肺癌患者使用pd-1抗体的影响。一共研究了165位患者的数据,其中46位肝转移,119位没有发生肝转移,数据也是来自于keynote-001。结果发现:没有肝转移的患者的有效率是56.7%,有肝转移的有效率是28.6%,降低了一半;pfs也同样降低了一半,4个月 vs 1.8个月。具体数据如下:

所以,综合上面的三组数据,我们可以看到:肝转移的恶黑和肺癌的患者使用pd-1抗体的有效率好像比不转移的低。

那么问题来了,为什么肝转移的患者有效率比较低呢?研究人员做了很简单的探索,发现肝转移的恶黑患者的肿瘤中cd8+ t细胞的比例比较低,但是pd-1和pd-l1的表达并没有差异,具体数据如下图。

不过,为什么肝转移会导致肿瘤中cd8+ t的比例减少,这个问题目前好像还没有答案,我们只能期待更多的研究。

顺便说一下:肝脏是一个很神奇的器官,既担负着消化、代谢和内分泌调节的功能,近年来的研究也发现肝脏具有一定的免疫功能,肝脏里面有很多免疫相关的细胞。在这篇论文中,研究人员也有提到一个问题:既然肝脏具有如此重要的免疫调节功能,是否肝转移的患者的全身的免疫系统会有一定程度的损伤呢?这仅仅是个疑问,还需要更多的基础研究来告诉我们到底发生了什么。

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